MSD ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos ha emitido una opinión positiva recomendando la aprobación condicional de belzutifan, el inhibidor oral del factor inducible por hipoxia-2 alfa (HIF-2α) de MSD, como monoterapia para:

• El tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) que requieran terapia para carcinoma de células renales (CCR) localizado asociado, hemangioblastomas del sistema nervioso central (SNC) o tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET), y para quienes los procedimientos localizados no sean adecuados.
• El tratamiento de pacientes adultos con CCR de células claras avanzado que haya progresado después de dos o más líneas de terapia, que incluyeran un inhibidor del receptor de muerte programada-1 (PD-1) o del ligando de muerte programada-1 (PD-L1) y al menos dos terapias dirigidas al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

La recomendación del CHMP será ahora revisada por la Comisión Europea para la autorización de comercialización en la Unión Europea (UE), y se espera una decisión final durante el primer trimestre de 2025.

“La opinión positiva del CHMP de hoy nos acerca a ofrecer belzutifan, un inhibidor de HIF-2α de primera clase, a algunos pacientes en la UE, con el objetivo de ayudar a abordar importantes necesidades no cubiertas”, afirmó la Dra. Marjorie Green, vicepresidenta sénior y directora de oncología y desarrollo clínico de MSD Research Laboratories. “Estamos comprometidos a proporcionar opciones de tratamiento innovadoras que respondan a necesidades médicas no cubiertas en todo el mundo”.

Los resultados

La recomendación del CHMP para tumores asociados a la enfermedad de VHL se basa en los resultados de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) del ensayo clínico LITESPARK-004.

La recomendación de beltuzifan para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de VHL que requieren terapia para CCR, hemangioblastomas del SNC o tumores pNET asociados a la patología y que no requieren cirugía inmediata, se basa en los resultados del ensayo clínico LITESPARK-004. Este estudio abierto incluyó a 61 pacientes con CCR asociado a VHL. En el ensayo, beltuzifan mostró una tasa de respuesta ORR del 49% (IC del 95%, 36-62) en pacientes con CCR asociado a VHL (n=30/61), con todas las respuestas clasificadas como parciales (PR). La mediana de DOR no se alcanzó, con respuestas sostenidas que oscilaron entre de 2,8+ y 22+ meses. Entre los respondedores, el 56% (n=17/30) mantuvieron la respuesta durante al menos 12 meses.

Los pacientes inscritos en el ensayo LITESPARK-004 presentaban otros tumores asociados a la enfermedad de VHL, incluidos hemangioblastomas del SNC y tumores pNET. En pacientes con hemangioblastomas del SNC asociados a VHL (n=24), belzutifan mostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 63% (IC del 95%, 41-81) (n=15/24), con una tasa de respuesta completa (CR) del 4% (n=1/24) y una tasa de PR del 58% (n=14/24). La mediana de DOR no se alcanzó, con respuestas sostenidas que oscilaron entre 3,7+ y 22+ meses. Entre los respondedores, el 73% (n=11/15) mantuvieron la respuesta durante al menos 12 meses. En pacientes con pNET asociados a VHL (n=12), belzutifan alcanzó una ORR del 83% (IC del 95%, 52-98) (n=10/12), con una tasa de CR del 17% (n=2/12) y una tasa de PR del 67% (n=8/12). La mediana de la DOR en este grupo tampoco se alcanzó, con respuestas continuas que oscilaron entre 11+ y 19+ meses. Entre los respondedores, el 50% (n=5/10) mantuvieron la respuesta durante al menos 12 meses.

La recomendación del CHMP para el tratamiento del CCR de células claras avanzado, que ha progresado tras dos o más líneas de terapia, incluyendo un inhibidor de PD-(L)1 y al menos dos terapias dirigidas al VEGF, se fundamenta en los resultados de supervivencia libre de progresión (PFS) y la tasa de ORR obtenidos en el ensayo clínico LITESPARK-005, el primer estudio de Fase 3 con resultados positivos en este grupo de pacientes.